用于小动物疾病模型研究的活体光声-超声多模态成像系统,是当前生物医学研究领域的核心工具,其通过融合光学成像的高灵敏度与超声成像的高分辨率,实现了对小动物活体组织结构、功能及分子信息的非侵入性、实时动态监测。以下从技术原理、核心优势、功能模块、应用场景及典型系统型号五个维度展开分析:
一、技术原理:光声与超声的协同成像
1.光声成像:基于光声效应,当脉冲激光照射生物组织时,内源性(如血红蛋白、黑色素)或外源性(如荧光染料、纳米颗粒)生色基团吸收光能,转化为热能使组织发生热弹性膨胀,进而发射超声波。超声探头接收这些超声波信号,经处理后形成光声图像,反映组织的光吸收特性及功能信息(如血氧饱和度、代谢率)。
2.超声成像:通过高频超声探头(频率可达70MHz)发射超声波,利用组织界面反射的回声形成结构图像。超声模块支持多种模式(如B模、M模、彩色多普勒、脉冲多普勒等),可量化心脏收缩舒张功能、血流速度及方向,并实现1mm以下微血管的三维重建。
二、核心优势:突破传统成像技术瓶颈
1.高分辨率与高灵敏度:超声模块分辨率达30μm,光声模块分辨率达45μm,可清晰区分血管壁三层显微结构及微小肿瘤(直径<1mm)。光声成像对微量物质(如纳米药物载体)的检测灵敏度远超传统光学成像,避免光散射导致的信号衰减。
2.非侵入性与实时动态监测:无需放射性试剂或电离辐射,可长期跟踪同一动物个体,消除个体差异对实验数据的影响。实时成像帧率超500帧/秒,支持心脏跳动、血流动力学等高速动态过程的观测。
3.多深度与多尺度成像:超声穿透深度>30mm,光声成像深度达4cm,覆盖从浅表血管到深部器官(如肝脏、脾脏)的观测需求。支持从细胞器到器官的多尺度成像,适用于肿瘤微环境、神经退行性疾病等复杂机制研究。
三、功能模块:全维度数据采集与分析
1.超声模块:
成像模式:B模(结构成像)、M模(运动分析)、彩色多普勒(血流方向/速度粗测)、脉冲多普勒(血流速度/方向精测)、三维成像(体积量化)、组织多普勒(心肌组织运动分析)等。
高级功能:线性/非线性造影成像(微泡造影剂增强反射信号)、弹性成像(组织硬度评估)、图像引导注射(显微操作控制装置实现精准干预)。
2.光声模块:
激光系统:脉冲可调式激光器,支持近红外一区(680-970nm)和近红外二区(1200-2000nm)双波段成像,覆盖血红蛋白、黑色素及多种外源性造影剂的吸收峰。
功能分析:血氧饱和度测定、血红蛋白总量分析、光谱成像(多波长复合成像提升信噪比)、三维光声成像(实时反映探针分布)。
造影剂支持:内源造影剂(血红蛋白、黑色素)无需额外注射;外源造影剂(如吲哚菁绿、金纳米棒)可增强特定波段吸收,实现分子级别成像。
3.辅助系统:
生理监护:实时监测心电图、血压、呼吸频率等12项参数,与成像数据毫秒级同步。
恒温平台:维持动物核心体温,确保生理状态稳定。
气体麻醉系统:支持异氟烷等麻醉剂,保障实验安全性。
四、应用场景:覆盖生物医学研究全领域
1.肿瘤研究:监测肿瘤生长、血管生成及转移过程,评估抗肿瘤药物疗效(如纳米粒子药物体内递送成像)。定量分析肿瘤内血氧饱和度、血红蛋白浓度变化,为放疗/化疗方案提供依据。
2.心血管疾病研究:研究心肌梗死、血栓形成、动脉粥样硬化等疾病的血流动力学变化。评估心脏功能(如左心室射血分数)、血管弹性及心肌组织运动速度。
3.神经科学研究:脑部血氧饱和度监测,辅助脑卒中、阿尔茨海默病等神经退行性疾病研究。观察基因表达及治疗反应(如光声成像标记Reporter Gene)。
4.药物研发与纳米材料研究:实时追踪药物在体内的动态分布及代谢路径(如ICG造影剂药代动力学成像)。评估纳米材料的生物安全性及靶向性(如金纳米棒在肿瘤部位的富集成像)。
5.发育生物学研究:斑马鱼等模式动物的器官发育过程观测,支持多物种成像需求。
五、典型系统型号:市场主流产品对比
1.Vevo LAZR-X:
生产商:加拿大VisualSonics公司。
技术特点:集成光声与超声模块,支持680-970nm及1200-2000nm双波长激光成像。超声分辨率达30μm,光声分辨率达45μm,成像深度1cm。配备MX250(14-28 MHz)和MX550D(26-52 MHz)超声探头,适配大鼠、小鼠等实验动物。
应用场景:肿瘤血管生成监测、心肌梗死模型左心室功能评估、纳米药物载体体内分布研究。
2.LOIS-3D:
生产商:美国TomoWave公司。
技术特点:近红外二区3D成像系统,激发波长覆盖660-2300nm,3D分辨率150μm,成像深度超4.5cm。支持快速扫描(2.5x2.5x2.5cm空间区域扫描仅需3秒),适用于深部组织成像。
应用场景:脑部功能成像、肿瘤深部转移监测、血管瘤体积测算。
3.EndraNexus128:
生产商:美国Endra公司。
技术特点:全球首款完全3D光声成像系统,配备128个立体式螺旋排列的超声信号接收器,实现等向性分辨率(各方向分辨率相同)。激光调谐范围680-950nm,脉冲频率20Hz,符合ANSI激光安全标准。
应用场景:肿瘤形态学研究、探针吸收动态扫描、血红蛋白浓度与血氧饱和度测量。